Two mutations in the <i>HSN2</i> gene explain the high prevalence of HSAN2 in French Canadians
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Hereditary sensory and autonomic neuropathy type 2 (HSAN2; MIM 201300) is a rare recessive neuropathy typically diagnosed in the first decade. The 1973 study of a French Canadian family led to the definition of HSAN2. OBJECTIVES: To demonstrate that the apparent higher prevalence of HSAN2 in Quebec is due to the presence of two HSN2 mutations and that carriers of different mutations appear to have a similar phenotype. METHODS: Through attending physicians, the authors recruited French Canadian patients with HSAN2. Exclusion of linkage to the known HSAN loci and linkage to the HSAN2 was performed using standard methods. Sequencing of the HSN2 gene was used to uncover the causal mutations. RESULTS: A large cluster of HSAN2 patients comprising 16 affected individuals belonging to 13 families was identified. The mode of inheritance is clearly autosomal recessive. All patients originated from southern Quebec, and 75% are from the Lanaudière region. Whereas linkage to the HSAN1, 3, and 4 loci was excluded, linkage to the 12p13.33 HSAN2 locus was confirmed. Sequencing of the HSN2 gene uncovered two French Canadian mutations and a novel nonsense mutation in a patient of Lebanese origin, all predicted to lead to truncations of the HSN2 protein. The comparison of clinical variables between patients with different genotypes does not suggest any difference in phenotype. CONCLUSIONS: Two founder mutations are responsible for the apparently higher prevalence of HSAN2 in French Canadians. Genotype-phenotype correlation does not suggest any significant clinical variability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».