Distal truncation of KCC3 in non–French Canadian HMSN/ACC families
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hereditary motor and sensory neuropathy with agenesis of the corpus callosum (HMSN/ACC) is a severe and progressive autosomal recessive polyneuropathy. Mutations in the potassium-chloride cotransporter 3 gene (KCC3) were identified as responsible for HMSN/ACC in the French Canadian (FC) population. In the present study, the authors were interested in finding new mutations in non-FC populations, assessing the activity of mutant proteins and refining genotype-phenotype correlations. Methods: The authors screened KCC3 for mutations using direct sequencing in six non-FC HMSN/ACC families. They then assessed the functionality of the most common mutant protein using a flux assay in Xenopus laevis oocytes. Results: The authors identified mutations in exon 22 of KCC3: a novel mutation (del + 2994-3003; E1015X) in one family, as well as a known mutation (3031C→T; R1011X) found in five unrelated families and associated with two different haplotypes. The function of the cotransporter was abolished, although a limited amount of mutant proteins were correctly localized at the membrane. Conclusions: KCC3 mutations in exon 22 constitute a recurrent mutation site for hereditary motor and sensory neuropathy with agenesis of the corpus callosum (HMSN/ACC), regardless of ethnic origin, and are the most common cause of HMSN/ACC in the non–French Canadian (FC) families analyzed so far. Therefore, for genetic analysis, exon 22 screening should be prioritized in non-FC populations. Finally, the R1011X mutation leads to the abrogation of KCC3’s function in Xenopus laevis oocytes, likely due to impaired transit of the cotransporter. GLOSSARY: ANOVA = analysis of variance; CTD = C-terminal domain; FC = French Canadian population; HMSN/ACC = hereditary motor and sensory neuropathy with agenesis of the corpus callosum; KCC3 = potassium-chloride cotransporter 3; mut = mutated sequence; NGS = normal goat serum; RVD = regulatory volume decrease; WT = wild type sequence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».