Investigating MUC1/ICAM-1 Binding Induced Signaling in Breast Cancer Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract : Breast cancer is the second leading cause of cancer death in Canadian women. To metastasize, cells must move through the stroma of the breast, enter the circulation, survive transit, exit the circulation, and form a secondary tumor. It is not fully understood how breast cancer cells gain the ability to move or what signaling pathways mediate these events, and identification of critical components of these pathways would represent potential targets for anti-metastatic therapies. The MUC1 glycoprotein is expressed on the apical membrane of normal breast epithelia. In many human breast carcinomas, MUC1 is overexpressed and loses apical polarization, events that correlate with increased metastasis. Several critical steps of the metastatic cascade require cell adhesion, and it has been reported that MUC1 is a ligand for ICAM-1, which is expressed throughout the migratory tract of a metastasizing breast cancer cell. It was subsequently reported that MUC1/ICAM-1 binding initiates calcium oscillations, cytoskeletal reorganization, and cell migration, suggesting that binding could be important in metastasis. Here, we investigate the mechanism of MUC1/ICAM-1 binding induced signaling. We show that MUC1 forms constitutive dimers which are required for Src recruitment and ICAM-1 binding induced signaling. We show that MUC1 dimers are not covalently linked and do not require cytoplasmic domain cysteine residues. These results reveal information on the mechanism of MUC1/ICAM-1 signalling, which can be used to identify novel targets and combinational strategies for anti-metastatic therapy in breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».