TGFβ-mediated suppression of CD248 in non-cancer cells via canonical Smad-dependent signaling pathways is uncoupled in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: CD248 is a cell surface glycoprotein, highly expressed by stromal cells and fibroblasts of tumors and inflammatory lesions, but virtually undetectable in healthy adult tissues. CD248 promotes tumorigenesis, while lack of CD248 in mice confers resistance to tumor growth. Mechanisms by which CD248 is downregulated are poorly understood, hindering the development of anti-cancer therapies. METHODS: We sought to characterize the molecular mechanisms by which CD248 is downregulated by surveying its expression in different cells in response to cytokines and growth factors. RESULTS: Only transforming growth factor (TGFβ) suppressed CD248 protein and mRNA levels in cultured fibroblasts and vascular smooth muscle cells in a concentration- and time-dependent manner. TGFβ transcriptionally downregulated CD248 by signaling through canonical Smad2/3-dependent pathways, but not via mitogen activated protein kinases p38 or ERK1/2. Notably, cancer associated fibroblasts (CAF) and cancer cells were resistant to TGFβ mediated suppression of CD248. CONCLUSIONS: The findings indicate that decoupling of CD248 regulation by TGFβ may contribute to its tumor-promoting properties, and underline the importance of exploring the TGFβ-CD248 signaling pathway as a potential therapeutic target for early prevention of cancer and proliferative disorders.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».