The Non-coding 3′UTR of CD44 Induces Metastasis by Regulating Extracellular Matrix Functions
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Notice bibliographique
Résumé
The importance of non-coding RNA transcripts in regulating microRNA (miRNA) functions, especially the 3'-untranslated region (3' UTR), has been revealed in recent years. Genes encoding the extracellular matrix normally produce large mRNA transcripts including the 3' UTR. How these large transcripts affect miRNA functions and how miRNAs modulate extracellular matrix protein expression are largely unknown. Here, we demonstrate that the overexpression of the CD44 3' UTR results in enhanced cell motility, invasion and cell adhesion in human breast carcinoma cell line MDA-MB-231. Furthermore, we found that expression of the CD44 3' UTR enhances metastasis in vivo. We hypothesize that increased expression of the CD44 3' UTR affects miRNA binding and modulates synthesis of the extracellular matrix. Computational analysis indicated that miRNAs that interact with the CD44 3' UTR also have binding sites in other matrix-encoding mRNA 3' UTRs, including collagen type 1α1 (Col1α1) repressed by miR-328 and fibronectin type 1 (FN1) repressed by miR-512-3p, miR-491 and miR-671. Protein analysis demonstrated that expression of CD44, Col1α1 and FN1 were synergistically upregulated in vitro and in vivo upon transfection of the CD44 3' UTR. The non-coding 3' UTR of CD44 interacts with multiple miRNAs that target extracellular matrix properties and thus can be used to antagonize miRNA activities.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle