Fyn Is Downstream of the HGF/MET Signaling Axis and Affects Cellular Shape and Tropism in PC3 Cells
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Fyn is a member of the Src family of kinases that we have previously shown to be overexpressed in prostate cancer. This study defines the biological impact of Fyn inhibition in cancer using a PC3 prostate cancer model. EXPERIMENTAL DESIGN: Fyn expression was suppressed in PC3 cells using an shRNA against Fyn (PC3/FYN-). Knockdown cells were characterized using standard growth curves and time-lapse video microscopy of wound assays and Dunn Chamber assays. Tissue microarray analysis was used to verify the physiologic relevance of the HGF/MET axis in human samples. Flank injections of nude mice were performed to assess in vivo growth characteristics. RESULTS: HGF was found to be sufficient to drive Fyn-mediated events. Compared to control transductants (PC3/Ctrl), PC3/FYN- showed a 21% decrease in growth at 4 days (P = 0.05). PC3/FYN- cells were 34% longer than control cells (P = 0.018) with 50% increase in overall surface area (P < 0.001). Furthermore, when placed in a gradient of HGF, PC3/FYN- cells showed impaired directed chemotaxis down an HGF gradient in comparison to PC3/Ctrl (P = 0.001) despite a 41% increase in cellular movement speed. In vivo studies showed 66% difference of PC3/FYN- cell growth at 8 weeks using bidimensional measurements (P = 0.002). CONCLUSIONS: Fyn plays an important role in prostate cancer biology by facilitating cellular growth and by regulating directed chemotaxis-a key component of metastasis. This finding bears particular translational importance when studying the effect of Fyn inhibition in human subjects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».