Facing the Challenge of Data Transfer from Animal Models to Humans: the Case of Persistent Organohalogens
Notice bibliographique
Résumé
A well-documented fact for a group of persistent, bioaccumulating organohalogens contaminants, namely polychlorinated biphenyls (PCBs), is that appropriate regulation was delayed, on average, up to 50 years. Some of the delay may be attributed to the fact that the science of toxicology was in its infancy when PCBs were introduced in 1920's. Nevertheless, even following the development of modern toxicology this story repeats itself 45 years later with polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) another compound of concern for public health. The question is why? One possible explanation may be the low coherence between experimental studies of toxic effects in animal models and human studies. To explore this further, we reviewed a total of 807 PubMed abstracts and full texts reporting studies of toxic effects of PCB and PBDE in animal models. Our analysis documents that human epidemiological studies of PBDE stand to gain little from animal studies due to the following: 1) the significant delay between the commercialisation of a substance and studies with animal models; 2) experimental exposure levels in animals are several orders of magnitude higher than exposures in the general human population; 3) the limited set of evidence-based endocrine endpoints; 4) the traditional testing sequence (adult animals--neonates--foetuses) postpones investigation of the critical developmental stages; 5) limited number of animal species with human-like toxicokinetics, physiology of development and pregnancy; 6) lack of suitable experimental outcomes for the purpose of epidemiological studies. Our comparison of published PCB and PBDE studies underscore an important shortcoming: history has, unfortunately, repeated itself. Broadening the crosstalk between the various branches of toxicology should therefore accelerate accumulation of data to enable timely and appropriate regulatory action.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,395 | 0,637 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,013 | 0,011 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,007 |
| Communication savante | 0,012 | 0,027 |
| Science ouverte | 0,008 | 0,010 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».