Proteolytic Degradation of Hemoglobin in the Intestine of the Human Hookworm<i>Necator americanus</i>
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Notice bibliographique
Résumé
Blood-feeding parasites use mechanistically distinct proteases to digest hemoglobin (Hb), often as multienzyme cooperative cascades. We investigated the roles played by 3 distinct proteases from adults of the human hookworm Necator americanus. The aspartic protease Na-APR-1 and the cysteine protease Na-CP-3 were expressed in catalytically active form in yeast, and the metalloprotease Na-MEP-1 was expressed in catalytically active form in baculovirus. Antibodies to all 3 proteases were used to immunolocalize each native enzyme to the intestine of adult N. americanus. Recombinant Na-APR-1 cleaved intact human Hb. In contrast, Na-CP-3 and Na-MEP-1 could not cleave Hb but instead cleaved globin fragments that had been hydrolyzed by Na-APR-1, implying an ordered process of hemoglobinolysis. Seventy-four cleavage sites within Hb alpha- and beta-chains were characterized after digestion with all 3 proteases. All of the proteases demonstrated promiscuous subsite specificities within Hb; noteworthy preferences included aromatic and hydrophobic P1 residues and hydrophobic P1' residues for Na-APR-1 and hydrophobic P1 residues for Na-MEP-1. We conclude that Hb digestion in N. americanus involves a network of distinct proteases, some of which act in an ordered fashion, providing a potential mechanism by which some of these hemoglobinases exert their efficacy as recombinant vaccines against hookworm infection.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle