Sphingosine-1-phosphate modulates spiral modiolar artery tone: A potential role in vascular-based inner ear pathologies?
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The mechanisms regulating spiral modiolar artery (SMA) tone are not known, yet their characterization is pivotal for understanding inner ear blood flow regulation. Sphingosine-1-phosphate (S1P), known to stimulate vasoconstriction in several vascular beds, is a candidate regulator of SMA tone with potential pathophysiological relevance. METHODS: Gerbil SMAs were isolated, cannulated and pressurized (30 mm Hg transmural) for experimentation under near-in vivo conditions. For functional experiments, vascular diameter and intracellular Ca2+ were simultaneously measured. Standard RT-PCR and immunohistochemical techniques were also employed. RESULTS: mRNA transcripts encoding sphingosine kinase, S1P phosphohydrolase and three S1P receptors (S1P(1-3)) were detected in the SMA. S1P induced dose-dependent vasoconstriction of the SMA (EC50 = 115 nmol/L), and enhanced the apparent Ca2+-sensitivity of the contractile apparatus. Noradrenaline did not elicit vasoconstriction. The Rho kinase inhibitor Y27632 (1 micromol/L) reversed S1P-induced vasoconstriction and the S1P-mediated enhancement of Ca2+-sensitivity. RhoA was observed to translocate to the plasma membrane in response to stimulation with 30 micromol/L S1P. CONCLUSION: We conclude that all key signalling pathway constituents are present at the mRNA level for S1P to act as an endogenous regulator of SMA tone. S1P stimulates potent, RhoA/Rho kinase-dependent SMA vasoconstriction and Ca2+ sensitization. The high sensitivity to S1P suggests that SMA vasoconstriction is likely to occur under pathological conditions that increase intramural S1P concentrations (i.e., inflammation). From a clinical perspective, the present study identifies new potential therapeutic targets for the treatment of vascular-based, "stroke-like" inner ear pathologies: the enzymes responsible for S1P bioavailability and the S1P receptors.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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