Investigation of wild-type and mycolactone-negative mutant<i>Mycobacterium ulcerans</i>on skeletal muscle: IGF-1 protects against mycolactone-induced muscle catabolism
Notice bibliographique
Résumé
Buruli ulcer (BU), which is caused by Mycobacterium ulcerans (MU), is an endemic and neglected tropical disease that affects mostly subcutaneous tissues. Skeletal muscle under infected skin is also subject to serious dysfunctions and contractures. The goal of this study was to investigate the effects of an infection with the wild-type M. ulcerans (WT-MU) or the mycolactone-negative Mycobacterium ulcerans (M(neg)-MU) mutant strains on myotubes or fully differentiated skeletal muscles. WT-MU infection decreased by 22% and 29% the maximal muscle force at days 7 and 42 postinfection, respectively, while M(neg)-MU induced no decrease at day 7 postinfection and a small but significant 13% decrease in muscle force at day 42. A 13.2-fold and 4.3-fold increase in neutrophil and macrophage concentrations, respectively, was observed on day 42 following the injection of WT-MU. However, the increases in neutrophil and macrophage concentrations were 2.4-fold and 5.5-fold in M(neg)-MU. Myoblast proliferation decreased by 20%, myotube diameter by 45%, MyHC levels by 32%, while MuRF-1 levels increased by 22.8% when C2C12 cells and WT-MU were cocultured for 48 h at a multiplicity of infection of 5:1. In contrast, M(neg)-MU had no significant effect. Interestingly, the addition of 1,000 ng/ml of IGF-1 to the WT-MU/C2C12 coculture significantly improved all of these biological parameters. The present investigation clearly established that muscle dysfunction and chronic inflammation in the presence of WT-MU are largely caused by the release of mycolactone, and the addition of recombinant IGF-1 was sufficient to alleviate some of the antiproliferative and atrophic effects of mycolactone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».