Development of a low-dose anti-resorptive drug regimen reveals synergistic suppression of bone formation when coupled with disuse
Notice bibliographique
Résumé
Safe and effective countermeasures to spaceflight-induced osteoporosis are required to mitigate the potential for mission-critical fractures and ensure long-term bone health in astronauts. Two anti-resorptive drugs, the bisphosphonate zoledronic acid (ZOL) and the anti-receptor activator of NF-kappaB ligand protein osteoprotegerin (OPG), were investigated to find the minimum, comparable doses that yield a maximal increase in bone quality, while minimizing deleterious effects on turnover and mineralization. Through a series of five trials in normally loaded female mice (n = 56/trial), analysis of trabecular volume fraction and connectivity using microcomputed tomography, along with biomechanical testing, quantitative histomorphometry, and compositional analysis, was used to select 45 microg/kg ZOL and 500 microg/kg OPG as doses that satisfy these criteria. These doses were then examined for their ability to mitigate bone loss following short-term unloading through hindlimb suspension (HLS). Seventy-two mice were prophylactically administered ZOL, OPG, or PBS and assigned to loaded control or 2-wk HLS groups (n = 12 for each of 6 groups). Both anti-resorptives were able to preserve trabecular microarchitecture and femoral elastic and maximum force in HLS mice (+30-40% ZOL/OPG vs. PBS). In HLS mice, anti-resorptive dosing reduced resorption perimeter at the femoral endocortical surface by 30% vs. PBS. In loaded control mice, anti-resorptives produced no change in bone formation rate; however, reductions in bone formation rate brought about by HLS were exacerbated by anti-resorptive treatment, suggesting synergistic inhibition of osteoblasts during disuse. Refined anti-resorptive dosing will tend to target countermeasures to the period of disuse, resulting in faster recovery and less adverse effects for astronauts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».