SIRT3 Deacetylates and Activates OPA1 To Regulate Mitochondrial Dynamics during Stress
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial morphology is regulated by the balance between two counteracting mitochondrial processes of fusion and fission. There is significant evidence suggesting a stringent association between morphology and bioenergetics of mitochondria. Morphological alterations in mitochondria are linked to several pathological disorders, including cardiovascular diseases. The consequences of stress-induced acetylation of mitochondrial proteins on the organelle morphology remain largely unexplored. Here we report that OPA1, a mitochondrial fusion protein, was hyperacetylated in hearts under pathological stress and this posttranslational modification reduced the GTPase activity of the protein. The mitochondrial deacetylase SIRT3 was capable of deacetylating OPA1 and elevating its GTPase activity. Mass spectrometry and mutagenesis analyses indicated that in SIRT3-deficient cells OPA1 was acetylated at lysine 926 and 931 residues. Overexpression of a deacetylation-mimetic version of OPA1 recovered the mitochondrial functions of OPA1-null cells, thus demonstrating the functional significance of K926/931 acetylation in regulating OPA1 activity. Moreover, SIRT3-dependent activation of OPA1 contributed to the preservation of mitochondrial networking and protection of cardiomyocytes from doxorubicin-mediated cell death. In summary, these data indicated that SIRT3 promotes mitochondrial function not only by regulating activity of metabolic enzymes, as previously reported, but also by regulating mitochondrial dynamics by targeting OPA1.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle