Local Radiotherapy Induces Homing of Hematopoietic Stem Cells to the Irradiated Bone Marrow
Notice bibliographique
Résumé
Local breast radiation therapy (RT) is associated with a 3-fold increased risk of secondary acute myeloid leukemia. As a first step in determining the mechanism(s) underlying this observation, we investigated the role of RT in mediating the active recruitment of hematopoietic stem cells (HSC) to the site of RT. Our results show in a mouse model that local RT delivered to the left leg causes preferential accumulation of bone marrow mononuclear cells to the irradiated site, with maximum signal intensity observed at 7 days post-RT. This is associated with a 4-fold higher number of donor-derived HSC present in the left leg, demonstrating recruitment of HSC to the site of RT. SDF-1, matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), and MMP-9 expression is significantly increased in the irradiated bone marrow, and their inhibition significantly reduced HSC recruitment to the irradiated bone marrow. Our data show that local RT has significant systemic effects by recruiting HSC to the irradiated bone marrow site, a process mediated by SDF-1, MMP-2, and MMP-9. These results raise the possibility that the exposure of increased numbers of HSC at a local site to fractionated irradiation may increase the risk of leukemogenesis. Our data also suggest some opportunities for leukemia prevention in breast cancer patients undergoing RT.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».