Pharmacokinetics of O6-benzylguanine in Pediatric Patients with Central Nervous System Tumors
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To report the results of the first pharmacokinetic study in pediatric patients of O(6)-benzylguanine (O(6)BG), which irreversibly inactivates the DNA repair protein alkylguanine-alkyltransferase, thus enhancing the cytotoxicity of nitrosoureas. EXPERIMENTAL DESIGN: As part of a Pediatric Oncology Group Phase I study, 120 mg/m(2) of O(6)BG was administered i.v. over 1 h, before 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea administration in children with recurrent or refractory brain tumors. Serial blood samples for plasma pharmacokinetic studies were obtained. Concentrations of O(6)BG and its active metabolite O(6)-benzyl-8-oxoguanine (8-oxo-O(6)BG) were measured by high-performance liquid chromatography. A pharmacokinetic model and additional first-order elimination rate constants for each compound were developed. RESULTS: O(6)BG concentration versus time data were evaluated for 25 patients. The peak concentration of O(6)BG (mean +/- SD) was 11 +/- 4 microm, and the peak concentration of its active metabolite, 8-oxo-O(6)BG, was 35 +/- 10 microm. O(6)BG was rapidly eliminated with a half-life of 85 +/- 140 min, area under the curve of 795 +/- 320 microm. min and clearance of 760 +/- 400 ml/min/m(2). The area under the curve of 8-oxo-O(6)BG when extrapolated to infinity was 22,700 +/- 11,800 microm. min. The clearance and terminal half-life of 8-oxo-O(6)BG were 30 +/- 15 ml/min/m(2) and 360 +/- 220 min, respectively. CONCLUSIONS: There is rapid elimination of O(6)BG after i.v. administration over 1 h. In contrast, the terminal half-life for the active metabolite, 8-oxo-O(6)BG, is 4-fold longer. The pharmacokinetic parameters for O(6)BG and 8-oxo-O(6)BG are similar to those reported previously in adults.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».