Enhanced anti-inflammatory gene expression in humans following inhaled budesonide
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Inhaled corticosteroids (ICS) are the cornerstone of asthma treatment and act on the glucocorticoid receptor (GR) to repress inflammatory gene expression. Nevertheless, incomplete understanding of GR action hinders the development of improved anti-inflammatory ligands. While many studies focus on direct GR repression of inflammatory gene transcription ( transrepression ), corticosteroids also bind GR to enhance anti-inflammatory gene expression ( transactivation ). However, it is unclear whether a clinical dose of ICS elicits this effect in humans. METHODS: Twelve healthy, non-smoking, non-atopic males with normal lung function were recruited to a prospective double-blind, placebo-controlled, randomised, two-period cross-over study. A single dose of inhaled placebo or budesonide (1600 µg) was administered by Turbuhaler®. Bronchoscopy was performed after 5-6 h and endobronchial brushings and biopsies were obtained and processed for gene expression analysis. RESULTS: Inhaled budesonide significantly enhanced mRNA expression of multiple genes including; FKBP5 / FKBP51 , TSC22D3 / GILZ , DUSP1 / MKP1 , ZFP36 / TTP , RGS2 , CDKN1C / p57Kip2 and NFKBIA / IKBA in the biopsy samples. With the exception of RGS2 , these mRNAs were also upregulated in cells obtained from brushings. CONCLUSIONS: This study confirms enhanced expression of multiple corticosteroid-induced genes by a single, clinical dose of inhaled budesonide. The data obtained illustrate the therapeutic importance of ICS-induced transactivation since TSC22D3 , DUSP1 , ZFP36 and NFKBIA all repress inflammatory genes, FKBP5 provides feedback control, CDKN1C (a cell-cycle inhibitor) may attenuate Jun N-terminal kinase activity while RGS2 is bronchoprotective.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».