Long time persistence of residual 53BP1/γ-H2AX foci in human lymphocytes in relationship to apoptosis, chromatin condensation and biological dosimetry
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Novel assay for radiosensitivity is based on measurements of residual DNA repair foci produced by several proteins including phosphorylated H2AX (γ-H2AX), recombinase Rad51 (Rad51) and tumour suppressor p53 binding protein 1 (53BP1), which co-localise with radiation-induced DNA double-strand breaks (DSB). Here, we studied dose-response for residual 53BP1, Rad51, and γ-H2AX foci in relationship to apoptosis and chromatin condensation in human G(0)-lymphocytes. MATERIALS AND METHODS: Residual foci, apoptosis and condensation of chromatin were studied following irradiation with γ-rays at doses of 0.5-10 Gy. RESULTS: No clear dose response for residual Rad51 was seen. Residual 53BP1/γ-H2AX foci remained in human lymphocytes up to four weeks after irradiation. No foci formed during radiation-induced apoptosis. We provide evidence that irreversible apoptotic condensation of chromatin is responsible for arrest of residual foci and preventing de novo focus formation. Similar linear dose dependences up to 2 Gy were observed for the 53BP1/γ-H2AX foci at all studied time points. At higher doses, saturation and decline were caused by preferential elimination of apoptotic lymphocytes with residual foci. While primary 53BP1 and γ-H2AX foci almost completely co-localised, co-localisation of residual foci did not exceed 17%, indicating that 53BP1 and γ-H2AX proteins may remain for different times at the locations of DSB repair. CONCLUSIONS: Prolonged persistence of residual 53BP1/γ-H2AX foci may be used for biological dosimetry within the dose range up to 2 Gy. While foci are not formed during radiation-induced apoptosis in human lymphocytes, elimination of apoptotic cells with residual foci may affect the dose response.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
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|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
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