Mesenchymal Stromal Cell Therapy Is Associated With Increased Adenovirus-Associated but Not Cytomegalovirus-Associated Mortality in Children With Severe Acute Graft-Versus-Host Disease
Notice bibliographique
Résumé
Beneficial effects of mesenchymal stromal cells (MSCs) in patients with severe steroid-refractory acute graft-versus-host disease (aGvHD) have been reported. However, controversy exists about the effect of MSCs on virus-specific T cells. We evaluated 56 patients with grade II-IV aGvHD who responded to steroids (n = 21) or were steroid refractory receiving either MSCs (n = 22) or other second-line therapy (n = 13). Although the overall incidence of cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus, and human adenovirus (HAdV) infections was not significantly increased, HAdV infection was associated with decreased survival in children treated with MSCs. Thus, we investigated in vitro the effects of MSCs on virus-specific T cells. Both CMV-specific and, to a lesser extent, HAdV-specific T-cell activation and proliferation were negatively affected by MSCs either after induction of a response in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) or after restimulation of virus-specific T-cell lines. In patient-derived PBMCs, CMV-specific proliferative responses were greatly decreased on first-line treatment of aGvHD with systemic steroids and slowly recovered after MSC administration and tapering of steroids. HAdV-specific T-cell proliferation could not be detected. In contrast, the proportion of CMV- and HAdV-specific effector T cells, measured as interferon-γ-secreting cells, remained stable or increased after treatment with MSCs. In conclusion, although in vitro experimental conditions indicated a negative impact of MSCs on CMV- and HAdV-specific T-cell responses, no solid evidence was obtained to support such an effect of MSCs on T-cell responses in vivo. Still, the susceptibility of steroid-refractory severe aGvHD patients to viral reactivation warrants critical viral monitoring during randomized controlled trials on second-line treatment including MSCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».