Thymic re-entry of mature activated T cells and increased negative selection in vascularized allograft recipients
Notice bibliographique
Résumé
Transplantation tolerance is a dynamic state that involves several homeostatic mechanisms intrinsic to the host. One of these mechanisms is activation-induced T cell death (AICD). However, it is unclear where AICD takes place during alloreactive responses. Since activated T cells can re-enter the thymus, we hypothesized that mature T cells activated by an allograft could be deleted upon re-entry into the thymus. To test this hypothesis, we used wild-type or 2C TCR transgenic mice receiving syngeneic or allogeneic heterotopic, vascularized heart grafts. First, we demonstrated that ex vivo CFSE-labelled T cells re-entered the thymus when transferred into allograft recipients but not when transferred into isograft recipients. Next, we compared the changes in cell subset numbers and incidence of apoptosis in the thymi and spleens of allograft or isograft recipients. Seven days after transplantation, at a time in which all the allografts were undergoing rejection, cells expressing donor-MHC class II molecules had migrated to the thymus and to the spleen. In the thymus of allograft recipients, overall cellularity was significantly reduced by 40% and associated with an increase in the number of double negative (CD4-CD8-) thymocytes and a decrease in double positive (CD4+CD8+) thymocytes, consistent with increased negative selection of thymocytes. Additionally, thymi of allograft recipients showed an increase in the number of recently activated, mature T cells (TCRhi, CD25+, CD44+) and a significant increase in the number of apoptotic cells, especially in the thymic medulla, that involved mature T cells as indicated by the TCRhi, CD44+, CD4 or CD8 single positive phenotype. Spleens of allograft recipients were increased in size and cellularity but did not show any of the changes in cell subsets seen in the thymi. Our data show that after allografting there is an increase in apoptotic cell death that is associated with negative selection of developing thymocytes as well as of alloreactive mature T cells that have re-entered the thymus upon activation in the periphery. This may occur upon migration of graft-derived antigen-presenting cells to the thymus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».