The Spike Glycoprotein of Murine Coronavirus MHV-JHM Mediates Receptor-Independent Infection and Spread in the Central Nervous Systems of<i>Ceacam1a</i><sup>−/−</sup>Mice
Notice bibliographique
Résumé
The MHV-JHM strain of the murine coronavirus mouse hepatitis virus is much more neurovirulent than the MHV-A59 strain, although both strains use murine CEACAM1a (mCEACAM1a) as the receptor to infect murine cells. We previously showed that Ceacam1a(-/-) mice are completely resistant to MHV-A59 infection (E. Hemmila et al., J. Virol. 78:10156-10165, 2004). In vitro, MHV-JHM, but not MHV-A59, can spread from infected murine cells to cells that lack mCEACAM1a, a phenomenon called receptor-independent spread. To determine whether MHV-JHM could infect and spread in the brain independent of mCEACAM1a, we inoculated Ceacam1a(-/-) mice. Although Ceacam1a(-/-) mice were completely resistant to i.c. inoculation with 10(6) PFU of recombinant wild-type MHV-A59 (RA59) virus, these mice were killed by recombinant MHV-JHM (RJHM) and a chimeric virus containing the spike of MHV-JHM in the MHV-A59 genome (SJHM/RA59). Immunohistochemistry showed that RJHM and SJHM/RA59 infected all neural cell types and induced severe microgliosis in both Ceacam1a(-/-) and wild-type mice. For RJHM, the 50% lethal dose (LD(50)) is <10(1.3) in wild-type mice and 10(3.1) in Ceacam1a(-/-) mice. For SJHM/RA59, the LD(50) is <10(1.3) in wild-type mice and 10(3.6) in Ceacam1a(-/-) mice. This study shows that infection and spread of MHV-JHM in the brain are dependent upon the viral spike glycoprotein. RJHM can initiate infection in the brains of Ceacam1a(-/-) mice, but expression of mCEACAM1a increases susceptibility to infection. The spread of infection in the brain is mCEACAM1a independent. Thus, the ability of the MHV-JHM spike to mediate mCEACAM1a-independent spread in the brain is likely an important factor in the severe neurovirulence of MHV-JHM in wild-type mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».