The F-BAR protein CIP4 promotes GLUT4 endocytosis through bidirectional interactions with N-WASp and Dynamin-2
Notice bibliographique
Résumé
F-BAR proteins are a newly described family of proteins with unknown physiological significance. Because F-BAR proteins, including Cdc42 interacting protein-4 (CIP4), drive membrane deformation and affect endocytosis, we investigated the role of CIP4 in GLUT4 traffic by flow cytometry in GLUT4myc-expressing L6 myoblasts (L6 GLUT4myc). L6 GLUT4myc cells express CIP4a as the predominant F-BAR protein. siRNA knockdown of CIP4 increased insulin-stimulated (14)C-deoxyglucose uptake by elevating cell-surface GLUT4. Enhanced surface GLUT4 was due to decreased endocytosis, which correlated with lower transferrin internalization. Immunoprecipitation of endogenous CIP4 revealed that CIP4 interacted with N-WASp and Dynamin-2 in an insulin-dependent manner. FRET confirmed the insulin-dependent, subcellular properties of these interactions. Insulin exposure stimulated specific interactions in plasma membrane and cytosolic compartments, followed by a steady-state response that underlies the coordination of proteins needed for GLUT4 traffic. Our findings reveal a physiological function for F-BAR proteins, supporting a previously unrecognized role for the F-BAR protein CIP4 in GLUT4 endocytosis, and show that interactions between CIP4 and Dynamin-2 and between CIP4 and NWASp are spatially coordinated to promote function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».