The F-BAR protein CIP4 promotes GLUT4 endocytosis through bidirectional interactions with N-WASp and Dynamin-2
Notice bibliographique
Résumé
F-BAR proteins are a newly described family of proteins with unknown physiological significance. Because F-BAR proteins, including Cdc42 interacting protein-4 (CIP4), drive membrane deformation and affect endocytosis, we investigated the role of CIP4 in GLUT4 traffic by flow cytometry in GLUT4myc-expressing L6 myoblasts (L6 GLUT4myc). L6 GLUT4myc cells express CIP4a as the predominant F-BAR protein. siRNA knockdown of CIP4 increased insulin-stimulated (14)C-deoxyglucose uptake by elevating cell-surface GLUT4. Enhanced surface GLUT4 was due to decreased endocytosis, which correlated with lower transferrin internalization. Immunoprecipitation of endogenous CIP4 revealed that CIP4 interacted with N-WASp and Dynamin-2 in an insulin-dependent manner. FRET confirmed the insulin-dependent, subcellular properties of these interactions. Insulin exposure stimulated specific interactions in plasma membrane and cytosolic compartments, followed by a steady-state response that underlies the coordination of proteins needed for GLUT4 traffic. Our findings reveal a physiological function for F-BAR proteins, supporting a previously unrecognized role for the F-BAR protein CIP4 in GLUT4 endocytosis, and show that interactions between CIP4 and Dynamin-2 and between CIP4 and NWASp are spatially coordinated to promote function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».