Interferon-γ Promoter Is Hypermethylated in Blood DNA from Workers with Confirmed Diisocyanate Asthma
Notice bibliographique
Résumé
Risk factors have not been identified that determine susceptibility for development of diisocyanate-induced occupational asthma (DA). We hypothesized that diisocyanate (DI) exposure could modify gene promoter regions regulating transcription of cytokine mediators and thereby influence expression of DA. A cross-sectional study was designed to investigate the promoter methylation status of candidate genes in DI-exposed workers. Subjects consisted of 131 workers in three groups: 40 cases with DA confirmed by a positive specific inhalation challenge (SIC) (DA+), 41 exposed workers with lower respiratory symptoms and negative SIC (DA-), and 50 asymptomatic exposed workers (AWs). We studied four candidate genes (GSTM1, DUSP22, IFN-γ, and IL-4) for which altered promoter methylation has been previously investigated for relationships with a variety of other environmental exposures. Methylation status was determined using methylation-specific quantitative PCR performed on genomic DNA extracted from whole blood. Results showed that relative methylation of IFN-γ promoter was significantly increased in DA+ in comparison with both comparator groups (DA- and AW), and it exhibited good sensitivity (77.5%) and specificity (80%) for identifying DA workers in a multivariate predictive model after adjusting for type of DI exposure, smoking status, methacholine PC₂₀, and gender. IL-4 promoter was slightly less methylated only in DA+ compared with AW among nonsmoking workers. Both GSTM1 and DUSP22 promoter methylations were found not associated with DA. Our finding suggests that exposure to occupational chemicals could play a heretofore undefined mechanistic role via epigenetic modification of specific genes in the promoter region.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».