Phase III Randomized, Placebo-Controlled Study of Cetuximab Plus Brivanib Alaninate Versus Cetuximab Plus Placebo in Patients With Metastatic, Chemotherapy-Refractory, Wild-Type <i>K-RAS</i> Colorectal Carcinoma: The NCIC Clinical Trials Group and AGITG CO.20 Trial
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab has improved survival in patients with metastatic, chemotherapy-refractory, wild-type K-RAS colorectal cancer. The addition of brivanib, a tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor receptor and fibroblast growth factor receptor, to cetuximab has shown encouraging early clinical activity. PATIENTS AND METHODS: Patients with metastatic colorectal cancer previously treated with combination chemotherapy were randomly assigned 1:1 to receive cetuximab 400 mg/m(2) intravenous loading dose followed by weekly maintenance of 250 mg/m(2) plus either brivanib 800 mg orally daily (arm A) or placebo (arm B). The primary end point was overall survival (OS). RESULTS: A total of 750 patients were randomly assigned (376 in arm A and 374 in arm B). Median OS in the intent-to-treat population was 8.8 months in arm A and 8.1 months in arm B (hazard ratio [HR], 0.88; 95% CI, 0.74 to 1.03; P = .12). Median progression-free survival (PFS) was 5.0 months in arm A and 3.4 months in arm B (HR, 0.72; 95% CI, 0.62 to 0.84; P < .001). Partial responses observed (13.6% v 7.2%; P = .004) were higher in arm A. Incidence of any grade ≥ 3 adverse events was 78% in arm A and 53% in arm B. Fewer patients received ≥ 90% dose-intensity of both cetuximab (57% v 83%) and brivanib/placebo (48% v 87%) in arm A versus arm B, respectively. CONCLUSION: Despite positive effects on PFS and objective response, cetuximab plus brivanib increased toxicity and did not significantly improve OS in patients with metastatic, chemotherapy-refractory, wild-type K-RAS colorectal cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».