Abstract 644: Role of Micro RNA LET-7F in Cigarette Smoke-Induced Impairment of Neovascularization
Notice bibliographique
Résumé
Background: Exposure to cigarette smoke is associated with impaired neovascularization in response to ischemia. The precise mechanisms involved in that process remain to be determined. Micro RNA (miR) are emerging as key regulators of several physiological processes, including angiogenesis. Here we investigated the potential role of miRs for the modulation of neovascularization in the context of cigarette smoking. Methods and Results: Human Umbilical Vascular Endothelial Cells (HUVECs) were exposed or not to cigarette smoke extracts (CSE). Using Affimetrix GeneChip miRNA array analysis, we found that the pro-angiogenic miR let-7f was downregulated by 40% in HUVECs exposed to CSE. Using an inhibitor of let-7f, we demonstrated reduced migration and tube formation in HUVECs, reproducing the phenotype induced by CSE. A let-7f mimic could rescue cellular migration and tube formation in HUVECs exposed to CSE. Moreover, the expression of let-7f is significantly reduced in the ischemic muscles of mice exposed to cigarette smoke (CS). In vivo, hindlimb ischemia was surgically provoked by femoral artery removal to mice exposed (SMK) or not to CS for two weeks with a local injection of a control or a let-7f mimic. Let-7f mimic could rescue blood flow recuperation and capillary density in ischemic muscles 21 days post-ischemia associated with improved mobility. We found that CS was associated with reduced number of endothelial progenitor cells (EPCs) and impairment of angiogenic activities. Importantly, let-7f mimic rescued EPC number and EPC functional activities in SMK group. TGF-β-RI and HIF1AN are predicted to be targeted by let-7f and both are increased in SMK mice, whereas the expression of HIF-1a and VEGF are reduced in these mice. Interestingly, SMK mice injected with a let-7f mimic have decreased muscle expression of TGF-β-RI and HIF1AN associated with normalized HIF-1 and VEGF expression. Conclusion: Our results suggest that a reduction in the expression of let-7f could be involved in the cigarette smoke-induced inhibition of angiogenesis through modulation of TGF-β-RI and HIF1AN. Overexpression of let-7f using a miR mimic could constitute a novel therapeutic strategy to improve ischemia-induced neovascularization in pathological conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».