Pharmacokinetics of high doses of cyanocobalamin administered by intravenous injection for 26 weeks in rats
Notice bibliographique
Résumé
1. High doses of vitamin B12 (cyanocobalamin) may be therapeutically effective to treat neurological alterations secondary to a wide range of disease states. The aim of the present study was to evaluate the effect of dose and repeated administration on the pharmacokinetics of cyanocobalamin in rats. 2. Forty-eight rats were randomly assigned to receive 1, 5, 25 or 100 mg/kg cyanocobalamin for 182 days (26 weeks). Cyanocobalamin plasma levels were quantified by HPLC on days 1, 85 and 182 of treatment and were analysed by means of non-compartment pharmacokinetic (PK) analysis. In addition, population PK analysis was used to fit cyanocobalamin plasma concentrations to time by means of a two-compartment model for intravascular administration. 3. The half-life of cyanocobalamin ranged from approximately 20 to 50 min, clearance ranged from 4.5 to 9 mL/min and the volume of distribution at steady state ranged from 140 to 470 mL. A statistically significant negative relationship existed between the dose of cyanocobalamin and the normalized area under the plasma concentration-time curve (AUC). This non-linearity was not exhibited in population PK analysis. No evidence of toxicity was observed. 4. At very high and prolonged doses (up to 100 mg/kg for 26 weeks), intravascular administration of cyanocobalamin in rats follows a two-compartment kinetic model and cyanocobalamin undergoes extensive extravascular distribution. The negative relationship between dose and normalized AUC is compatible with possible saturation of tubular reabsorption, thus increasing renal clearance at higher doses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».