Dependence of NMDA/GSK-3β Mediated Metaplasticity on TRPM2 Channels at Hippocampal CA3-CA1 Synapses
Notice bibliographique
Résumé
Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) is a calcium permeable non-selective cation channel that functions as a sensor of cellular redox status. Highly expressed within the CNS, we have previously demonstrated the functional expression of these channels in CA1 pyramidal neurons of the hippocampus. Although implicated in oxidative stress-induced neuronal cell death, and potentially in neurodegenerative disease, the physiological role of TRPM2 in the central nervous system is unknown. Interestingly, we have shown that the activation of these channels may be sensitized by co-incident NMDA receptor activation, suggesting a potential contribution of TRPM2 to synaptic transmission. Using hippocampal cultures and slices from TRPM2 null mice we demonstrate that the loss of these channels selectively impairs NMDAR-dependent long-term depression (LTD) while sparing long-term potentiation. Impaired LTD resulted from an inhibition of GSK-3β, through increased phosphorylation, and a reduction in the expression of PSD95 and AMPARs. Notably, LTD could be rescued in TRPM2 null mice by recruitment of GSK-3β signaling following dopamine D2 receptor stimulation. We propose that TRPM2 channels play a key role in hippocampal synaptic plasticity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».