MicroRNA‐146 represses endothelial activation by inhibiting pro‐inflammatory pathways
Notice bibliographique
Résumé
Activation of inflammatory pathways in the endothelium contributes to vascular diseases, including sepsis and atherosclerosis. We demonstrate that miR-146a and miR-146b are induced in endothelial cells upon exposure to pro-inflammatory cytokines. Despite the rapid transcriptional induction of the miR-146a/b loci, which is in part mediated by EGR-3, miR-146a/b induction is delayed and sustained compared to the expression of leukocyte adhesion molecules, and in fact coincides with the down-regulation of inflammatory gene expression. We demonstrate that miR-146 negatively regulates inflammation. Over-expression of miR-146a blunts endothelial activation, while knock-down of miR-146a/b in vitro or deletion of miR-146a in mice has the opposite effect. MiR-146 represses the pro-inflammatory NF-κB pathway as well as the MAP kinase pathway and downstream EGR transcription factors. Finally, we demonstrate that HuR, an RNA binding protein that promotes endothelial activation by suppressing expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), is a novel miR-146 target. Thus, we uncover an important negative feedback regulatory loop that controls pro-inflammatory signalling in endothelial cells that may impact vascular inflammatory diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».