Role of K<sub>ATP</sub>Channels in the Maintenance of Ventricular Fibrillation in Cardiomyopathic Human Hearts
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Ventricular fibrillation (VF) leads to global ischemia. The modulation of ischemia-dependent pathways may alter the electrophysiological evolution of VF. OBJECTIVE: We addressed the hypotheses that there is regional disease-related expression of K(ATP) channels in human cardiomyopathic hearts and that K(ATP) channel blockade promotes spontaneous VF termination by attenuating spatiotemporal dispersion of refractoriness. METHODS AND RESULTS: In a human Langendorff model, electric mapping of 6 control and 9 treatment (10 μmol/L glibenclamide) isolated cardiomyopathic hearts was performed. Spontaneous defibrillation was studied and mean VF cycle length was compared regionally at VF onset and after 180 seconds between control and treatment groups. K(ATP) subunit gene expression was compared between LV endocardium versus epicardium in myopathic hearts. Spontaneous VF termination occurred in 1 of 6 control hearts and 7 of 8 glibenclamide-treated hearts (P=0.026). After 180 seconds of ischemia, a transmural dispersion in VF cycle length was observed between epicardium and endocardium (P=0.001), which was attenuated by glibenclamide. There was greater gene expression of all K(ATP) subunit on the endocardium compared with the epicardium (P<0.02). In an ischemic rat heart model, transmural dispersion of refractoriness (ΔERP(Transmural)=ERP(Epicardium)-ERP(Endocardium)) was verified with pacing protocols. ΔERP(Transmural) in control was 5 ± 2 ms and increased to 36 ± 5 ms with ischemia. This effect was greatly attenuated by glibenclamide (ΔERP(Transmural) for glibenclamide+ischemia=4.9 ± 4 ms, P=0.019 versus control ischemia). CONCLUSIONS: K(ATP) channel subunit gene expression is heterogeneously altered in the cardiomyopathic human heart. Blockade of K(ATP) channels promotes spontaneous defibrillation in cardiomyopathic human hearts by attenuating the ischemia-dependent spatiotemporal heterogeneity of refractoriness during early VF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».