Sirt2 is a novel in vivo downstream target of Nkx2.2 and enhances oligodendroglial cell differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Although Sirt2 is primarily expressed in oligodendrocytes of the central nervous system, its role in oligodendroglial lineage differentiation is not fully understood. Our findings demonstrate that the transcription factor Nkx2.2 binds to the Sirt2 promoter via histone deacetylase 1 (HDAC-1), the binding site for Nkx2.2 maps close to the start codon of the Sirt2 gene, and Nkx2.2 negatively regulates Sirt2 expression in CG4 cells, an oligodendroglial precursor cell line. HDAC-1 knock-down not only significantly attenuates the binding capacity of Nkx2.2 to the Sirt2 promoter but also releases repression of Sirt2 expression by Nkx2.2. Nkx2.2 over-expression down-regulates Sirt2 expression and delays differentiation of CG4 cells; in contrast, up-regulation of Sirt2 does not impact Nkx2.2 expression level. Sirt2 knock-down via RNAi or inhibition of Sirt2 by sirtinol, a Sirt2 activity inhibitor, blocks CG4 cell differentiation. Over-expression of Sirt2 facilitates CG4 cell differentiation at both molecular and cellular levels, enhancing expression of myelin basic protein and facilitating the growth of cell processes. We have conclusively demonstrated that Sirt2 enhances CG4 oligodendroglial differentiation and report a novel mechanism through which Nkx2.2 represses CG4 oligodendroglial differentiation via Sirt2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».