Divergence of Mechanisms Regulating Respiratory Burst in Blood and Sputum Eosinophils and Neutrophils from Atopic Subjects
Notice bibliographique
Résumé
Eosinophil respiratory burst is an important event in asthma and related inflammatory disorders. However, little is known concerning activation of the respiratory burst NADPH oxidase in human eosinophils. Conversely, neutrophils are known to assemble NADPH oxidase in intracellular and plasma membranes. We hypothesized that eosinophils and neutrophils translocate NADPH oxidase to distinct intracellular locations, consistent with their respective functions in O(2)(-)-mediated cytotoxicity. PMA-induced O(2)(-) release assayed by cytochrome c was 3.4-fold higher in atopic human eosinophils than in neutrophils, although membrane-permeable dihydrorhodamine-123 showed similar amounts of release. Eosinophil O(2)(-) release was dependent on Rac, in that it was 54% inhibited by Clostridium difficile toxin B (400-800 ng/ml). In eosinophils stimulated with PMA, a pronounced shift of cytosolic Rac to p22(phox)-positive plasma membrane was observed by confocal microscopy, whereas neutrophils directed Rac2 mainly to intracellular sites coexpressing p22(phox). Similarly, ex vivo sputum eosinophils from asthmatic subjects exhibited predominantly plasma membrane-associated immunoreactivity for Rac, whereas sputum neutrophils exhibited cytoplasmic Rac2 staining. Thus, activated sputum eosinophils, rather than neutrophils, may contribute significantly to the pathogenesis of asthma by extracellular release of tissue-damaging O(2)(-). Our findings suggest that the differential modes of NADPH oxidase assembly in these cells may have important implications for oxidant-mediated tissue injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».