Transcript and metabolite analysis of the effects of tamoxifen in rat liver reveals inhibition of fatty acid synthesis in the presence of hepatic steatosis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a common feature of the metabolic syndrome and toxic reactions to pharmacological drugs. Tamoxifen, (TMX) a widely used anti‐breast cancer drug, can induce NASH and changes in plasma cholesterol levels through mechanisms that are unclear. We studied primary actions of TMX using a short‐term treatment (5 days) that induces microvesicular hepatic steatosis and marked hypercholesterolemia in male rats. Using a combined approach of gene expression profiling and NMR‐based metabolite analysis, we found that TMX‐treated livers have increased saturated fatty acid content despite changes in gene expression, indicating decreased de novo lipogenesis and increased fatty acid oxidation. Our results show that TMX predominantly down‐regulates FAS expression and activity as indicated by the accumulation of malonyl‐CoA, a known inhibitor of mitochondrial β‐oxidation. In the face of a continued supply of exogenous free fatty acids, the blockade of fatty acid oxidation produced by elevated malonyl‐CoA is likely to be the major factor leading to steatosis. Use of a combination of metabolomic and transcriptomic analysis has allowed us to identify mechanisms underlying important metabolic side effects of a widely prescribed drug. Given the broader importance of hepatic steatosis, the novel molecular mechanism revealed in this study should be examined in other forms of steatosis and nonalcoholic steatohepatitis. Lelliott C. J., López M., Curtis R. K., Parker N., Laudes M., Yeo G., Jimenez‐Linan M., Grosse J., Saha A. K., Wiggins D., Hauton D., Brand M. D. O'Rahilly S., Griffin J. L., Gibbons G. F., Vidal‐Puig A. Transcript and metabolite analysis of the effects of tamoxifen in rat liver reveals inhibition of fatty acid synthesis in the presence of hepatic steatosis. FASEB J. 19, 1–12 (2005)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».