Evolution of a Tumorigenic Property Conferred by Glycophosphatidyl-Inositol Membrane Anchors of Carcinoembryonic Antigen Gene Family Members during the Primate Radiation
Notice bibliographique
Résumé
GPI membrane anchors of cell surface glycoproteins have been shown to confer functional properties that are different from their transmembrane (TM)-anchored counterparts. For the human carcinoembryonic antigen (CEA) family, a subfamily of the immunoglobulin superfamily, conversion of the mode of membrane linkage from TM to GPI confers radical changes in function: from tumor suppression or neutrality toward inhibition of differentiation and anoikis and distortion of tissue architecture, thereby contributing to tumorigenesis. We show here that GPI anchorage in the CEA family evolved twice independently in primates, very likely from more primitive TM anchors, by different packages of mutations. Both mutational packages, one package found in many primates, including humans, and a second, novel package found only in the Cebidae radiation of New World monkeys, give rise to efficiently processed GPI-linked proteins. Both types of GPI anchors mediate inhibition of cell differentiation. The estimated rate of nonsynonymous mutations (Ka) in the anchor-determining domain for conversion from TM to GPI anchorage in the CEA family that were fixed during evolution in these primates is 7 times higher than the average Ka in primates, indicating positive selection. These results suggest therefore that the functional changes mediated by CEA GPI anchors, including the inhibition of differentiation and anoikis, could be adaptive and advantageous.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».