Caprospinol: moving from a neuroactive steroid to a neurotropic drug
Notice bibliographique
Résumé
In search of new drugs for Alzheimer's disease, we departed from the classic concepts and investigated the ability of normal and Alzheimer's disease brain to convert cholesterol to steroids, otherwise known as neurosteroids. We identified 22R-hydroxycholesterol to be present in much lower levels in the hippocampus and frontal cortex of Alzheimer's disease than in tissue from age-matched controls. 22R-hydroxycholesterol was shown to protect against beta-amyloid (A beta(42))-induced neurotoxicity and block the formation of A beta oligomers. In search of a 22R-hydroxycholesterol stable analog, we identified the naturally occurring heterospirostenol, (22R,25R)-20 alpha-spirost-5-en-3beta-yl hexanoate (caprospinol). The mechanism of action underlying the neuroprotective properties of caprospinol involves, first, the ability of the compound to bind A beta(42) and, second, its interaction with components of the mitochondria respiratory chain. Samaritan Pharmaceuticals is developing caprospinol as a disease-modifying drug for the treatment of Alzheimer's disease. Samaritan Pharmaceuticals filed for an Investigational New Drug application with the FDA in 2006. The pharmacokinetic and pharmacodynamic parts of the application were found satisfactory, and the FDA has requested that additional information is submitted in support of caprospinol's safety prior to initiating the Phase I clinical study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».