<i>Plasmodium</i>–Host Interactions Directly Influence the Threshold of Memory CD8 T Cells Required for Protective Immunity
Notice bibliographique
Résumé
Plasmodium infections are responsible for millions of cases of malaria and ∼1 million deaths annually. Recently, we showed that sterile protection (95%) in BALB/c mice required Plasmodium berghei circumsporozoite protein (CS(252-260))-specific memory CD8 T cells exceeding a threshold of 1% of all PBLs. Importantly, it is not known if Plasmodium species affect the threshold of CS-specific memory CD8 T cells required for protection. Furthermore, C57BL/6 mice immunized with radiation-attenuated parasites are more difficult to protect against Plasmodium sporozoite challenge than similarly immunized BALB/c mice; however, it is not known whether this is the result of different CD8 T cell specificity, functional attributes of CD8 T cells, or mouse strain-specific factors expressed in nonhematopoietic cells. In this article, we show that more CS-specific memory CD8 T cells are required for protection against P. yoelii sporozoite challenge than for protection against P. berghei sporozoite challenge. Furthermore, P. berghei CS(252)-specific CD8 T cells exhibit reduced protection against P. berghei sporozoite challenge in the context of C57BL/6 and C57BL/10 non-MHC-linked genes in CB6F1 and B10.D2 mice, respectively. Generation and immunization of reciprocal chimeric mice between BALB/c and B10.D2 strains revealed that B10 background factors expressed by nonhematopoietic cells increased the threshold required for protection through a CD8 T cell-extrinsic mechanism. Finally, reduced CS-specific memory CD8 T cell protection in P. yoelii-infected BALB/c or P. berghei-infected B10.D2 mice correlated with increased rates of Plasmodium amplification in the liver. Thus, both Plasmodium species and strain-specific background genes in nonhematopoietic cells determine the threshold of memory CD8 T cells required for protection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».