Regulation of FSHβ induction in LβT2 cells by BMP2 and an Activin A/BMP2 chimera, AB215
Notice bibliographique
Résumé
Activins and bone morphogenetic proteins (BMPs) share activin type 2 signaling receptors but utilize different type 1 receptors and Smads. We designed AB215, a potent BMP2-like Activin A/BMP2 chimera incorporating the high-affinity type 2 receptor-binding epitope of Activin A. In this study, we compare the signaling properties of AB215 and BMP2 in HEK293T cells and gonadotroph LβT2 cells in which Activin A and BMP2 synergistically induce FSHβ. In HEK293T cells, AB215 is more potent than BMP2 and competitively blocks Activin A signaling, while BMP2 has a partial blocking activity. Activin A signaling is insensitive to BMP pathway antagonism in HEK293T cells but is strongly inhibited by constitutively active (CA) BMP type 1 receptors. By contrast, the potencies of AB215 and BMP2 are indistinguishable in LβT2 cells and although AB215 blocks Activin A signaling, BMP2 has no inhibitory effect. Unlike HEK293T, Activin A signaling is strongly inhibited by BMP pathway antagonism in LβT2 cells but is largely unaffected by CA BMP type 1 receptors. BMP2 increases phospho-Smad3 levels in LβT2 cells, in both the absence and the presence of Activin A treatment, and augments Activin A-induced FSHβ. AB215 has the opposite effect and sharply decreases basal phospho-Smad3 levels and blocks Smad2 phosphorylation and FSHβ induction resulting from Activin A treatment. These findings together demonstrate that while AB215 activates the BMP pathway, it has opposing effects to those of BMP2 on FSHβ induction in LβT2 cells apparently due to its ability to block Activin A signaling.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».