TLR-3 receptor activation protects the very immature brain from ischemic injury
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: We have shown that preconditioning by lipopolysaccharide (LPS) will result in 90% reduction in ischemic brain damage in P7 rats. This robust LPS neuroprotection was not observed in P3 or P5 pups (corresponding to human premature infant). LPS is a known Toll-like receptor 4 (TLR-4) ligand. We hypothesized that TLRs other than TLR-4 may mediate preconditioning against cerebral ischemic injury in the developing brain. METHODS: TLR-2, TLR-3, TLR-4, and TLR-9 expression was detected in brain sections from P3, P5, and P7 rats by immuno-staining. In subsequent experiments, P5 rats were randomly assigned to TLR-3 specific agonist, poly I:C, or saline treated group. At 48 h after the injections, hypoxic-ischemic (HI) injury was induced by unilateral carotid artery ligation followed by hypoxia for 65 min. Brains were removed 1 week after HI injury and infarct volumes were compared in H&E stained sections between the two groups. RESULTS: TLR-2 and TLR-3 were highly expressed in brains of P3 and P5 but not in P7 rats. The number of TLR-4 positive cells was lower in P3 and P5 compared to P7 brains (P <0.05). TLR-3 was predominately expressed in P5 pups (P <0.05). There was no significant difference in TLR-9 expression in the three age groups. There was a significant reduction in infarct volume (P=0.01) in poly I:C compared to saline pre-treated P5 pups. Pre-treatment with poly I:C downregulated NF-κB and upregulated IRF3 expression in P5 rat ischemic brains. Pre-treatment with poly I:C did not offer neuroprotection in P7 rat brains. CONCLUSION: TLRs expression and function is developmentally determined. Poly I:C-induced preconditioning against ischemic injury may be mediated by modulation of TLR-3 signaling pathways. This is the first study to show that TLR-3 is expressed in the immature brain and mediates preconditioning against ischemic injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».