Glucocerebrosidase Mutations in a French-Canadian Parkinson's Disease Cohort
Notice bibliographique
Résumé
Gaucher disease is a rare Mendelian disorder characterized by mutations in lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GBA) gene, leading to accumulation of the glycolipid glucosylceramide.At the present time, over 335 mutations have been reported in GBA, most of which are predicted to lead to loss of enzyme function (Human Gene Mutation Database, HGMD http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index/.php).Gaucher Disease is divided into three types, based on the clinical symptoms and neurological manifestations: type 1 nonneuronopathic (MIM#230800); type 2 acute neuronopathic (MIM#230900) and type 3 subacute neuronopathic (MIM#231000); type 2 and 3 are the most severe forms.Recently, family studies showed an increased incidence of Parkinson's disease (PD) in relatives of patients with Gaucher disease, suggesting that haploinsufficiency of GBA may predispose to PD 1 .A multicenter analysis of GBA reported a higher frequency of missenses mutations in PD patients than in healthy control individuals 1 .Interestingly, this result was even more significant when only individuals of Jewish descent were considered; 15% of PD patients in this subgroup had either an L144P or a N370S mutation, which is five times higher than what can be observed in healthy controls of Jewish descent.In non-Jewish individuals the mutation frequency in PD patients was 3% which is significantly higher than in matched healthy controls, where it was less than 1%.This observation was subsequently replicated in a PD sample of Chinese origin, but not replicated in a North-African Berber-Arab Tunisian population of PD cases 2,3 .The goal of our study was to evaluate the possible involvement of the GBA mutations in a French-Canadian PD cohort.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».