Significance of Dysregulated Metadherin and MicroRNA-375 in Head and Neck Cancer
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Despite recent improvements in local control of head and neck cancers (HNC), distant metastasis remains a major cause of death. Hence, further understanding of HNC biology, and in particular, the genes/pathways driving metastasis is essential to improve outcome. EXPERIMENTAL DESIGN: Quantitative reverse transcriptase PCR (qRT-PCR) was used to measure the expression of miR-375 and metadherin (MTDH) in HNC patient samples. Targets of miR-375 were confirmed using qRT-PCR, Western blot analysis, and luciferase assays. Phenotypic effects of miR-375 reexpression and MTDH knockdown were assessed using viability (MTS), clonogenic survival, cell migration/invasion, as well as in vivo tumor formation assays. The prognostic significance of miR-375 or MTDH in nasopharyngeal carcinoma (NPC) was determined by comparing low versus high expression groups. RESULTS: MiR-375 expression was significantly reduced (P = 0.01), and conversely, MTDH was significantly increased (P = 0.0001) in NPC samples. qRT-PCR, Western blots, and luciferase assays corroborated MTDH as a target of miR-375. Reexpression of miR-375 and siRNA knockdown of MTDH both decreased cell viability and clonogenic survival, cell migration/invasion, as well as in vivo tumor formation. NPC patients whose tumors expressed high levels of MTDH experienced significantly lower survival and, in particular, higher distant relapse rates (5-year distant relapse rates: 26% vs. 5%; P = 0.005). CONCLUSIONS: Dysregulation of miR-375 and MTDH may represent an important oncogenic pathway driving human HNC progression, particularly distant metastases, which is now emerging as a major cause of death for HNC patients. Hence, targeting this pathway could potentially be a novel therapeutic strategy by which HNC patient outcome could be improved.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle