Metabolic homeostasis and tissue renewal are dependent on β1,6GlcNAc-branched N-glycans
Notice bibliographique
Résumé
Golgi beta1,6-N-acetylglucosaminyltransferase V (Mgat5) produces beta1,6GlcNAc-branched N-glycans on glycoproteins, which increases their affinity for galectins and opposes loss from the cell surface to constitutive endocytosis. Oncogenic transformation increases Mgat5 expression, increases beta1,6GlcNAc-branched N-glycans on epidermal growth factor and transforming growth factor-beta receptors, and enhances sensitivities to ligands, cell motility, and tumor metastasis. Here, we demonstrate that Mgat5(-/-) mouse embryonic fibroblasts (MEFs) display reduced sensitivity to anabolic cytokines and reduced glucose uptake and proliferation. Mgat5(-/-) mice are also hypoglycemic, resistant to weight gain on a calorie-enriched diet, hypersensitive to fasting, and display increased oxidative respiration and reduced fecundity. Serum-dependent activation of the extracellular response kinase (growth) and Smad2/3 (arrest) pathways in Mgat5(-/-) MEFs and bone marrow cells reveals an imbalance favoring arrest. Mgat5(-/-) mice have fewer muscle satellite cells, less osteogenic activity in bone marrow, and accelerated loss of muscle and bone mass with aging. Our results suggest that beta1,6GlcNAc-branched N-glycans promote sensitivity to anabolic cytokines, and increase fat stores, tissue renewal, and longevity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».