In vitro characterization of the metabolism of haloperidol using recombinant cytochrome p450 enzymes and human liver microsomes.
Notice bibliographique
Résumé
A systematic in vitro study was carried out to elucidate the enzymes responsible for the metabolism of haloperidol (HAL) using human liver microsomes and recombinant human cytochrome P450 isoenzymes. In the first series of experiments, recombinant cytochrome P450 (P450) isoenzymes were used to evaluate their catalytic involvement in the metabolic pathways of HAL. Recombinant CYP3A4, CYP3A5, and CYP1A1 were shown to be able to catalyze the metabolism of HAL to its pyridinium analog (HP(+)) and the oxidation of reduced HAL (RH) back to HAL; Recombinant CYP3A4, CYP3A5, CYP1A1, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, and CYP2D6 were able to catalyze the dealkylation of HAL to 4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidine (CPHP). CYP3A4 was capable of metabolizing HAL to its tetrahydropyridine analog 4-(4-chlorophenyl)-1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridine and metabolizing to CPHP; CYP3A4 and CYP3A5 were able to metabolize RH to its pyridinium analog (RHP(+)); CYP1A1, CYP1A2, and CYP3A4 were able to catalyze the oxidation of RHP(+) to HP(+). In the second series of experiments, the metabolic activities of human liver microsomes from 12 donors were correlated with catalytic activities of selective substrates of different P450 isoenzymes and immuno-reactivities toward different P450 isoenzymes. CYP3A4 activities were found to correlate to all the seven metabolic pathways of HAL mentioned above. This suggests a prominent role for CYP3A4 in the metabolism of HAL. Interestingly, it was found that recombinant CYP1A1 has the highest activity for oxidizing RHP(+) to HP(+). The activity of recombinant CYP1A1 was 50 times higher than CYP1A2 and 220 times higher than CYP3A4.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».