Varying Importance of Soluble and Membrane CD14 in Endothelial Detection of Lipopolysaccharide
Notice bibliographique
Résumé
The endothelial response to LPS is critical in the recruitment of leukocytes, thereby allowing the host to survive Gram-negative infection. Herein, we investigated the roles of soluble CD14 (sCD14) and membrane CD14 (mCD14) in the endothelial response to low level LPS (0.1 ng/ml), intermediate level LPS (10 ng/ml), and high level LPS (1000 ng/ml). Removal of sCD14 from serum and sCD14-negative serum prevented low level LPS detection and subsequent response. Addition of recombinant sCD14 back into the endothelial system rescued the endothelial response. GPI-linked mCD14 removal from endothelium or endothelial treatment with a CD14 mAb prevented responses to low-level LPS even in the presence of sCD14. This demonstrates essential nonoverlapping roles for both mCD14 and sCD14 in the detection of low-level LPS. At intermediate levels of LPS, sCD14 was not required, but blocking mCD14 still prevented endothelial LPS detection and E-selectin expression, even in the presence of sCD14, suggesting that sCD14 cannot substitute for mCD14. At very high levels of LPS, the absence of mCD14 and sCD14 did not abrogate TLR4-dependent, E-selectin synthesis in response to LPS. The MyD88 independent pathway was detected in endothelium (presence of TRIF-related adaptor molecule TRAM). The MyD88-independent response (IFN-beta) in endothelium required mCD14 even at the highest LPS dose tested. Our results demonstrate an essential role for endothelial mCD14 that cannot be replaced by sCD14. Furthermore, we have provided evidence for a TRAM pathway in endothelium that is dependent on mCD14 even when other responses are no longer mCD14 dependent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».