Electrophysiological characterization of a recombinant human Na<sup>+</sup>‐coupled nucleoside transporter (hCNT1) produced in <i>Xenopus</i> oocytes
Notice bibliographique
Résumé
Human concentrative nucleoside transporter 1 (hCNT1) mediates active transport of nucleosides and anticancer and antiviral nucleoside drugs across cell membranes by coupling influx to the movement of Na(+) down its electrochemical gradient. The two-microelectrode voltage-clamp technique was used to measure steady-state and presteady-state currents of recombinant hCNT1 produced in Xenopus oocytes. Transport was electrogenic, phloridzin sensitive and specific for pyrimidine nucleosides and adenosine. Nucleoside analogues that induced inwardly directed Na(+) currents included the anticancer drugs 5-fluorouridine, 5-fluoro-2'-deoxyuridine, cladribine and cytarabine, the antiviral drugs zidovudine and zalcitabine, and the novel thymidine mimics 1-(2-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)-2,4-difluoro-5-methylbenzene and 1-(2-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)-2,4-difluoro-5-iodobenzene. Apparent K(m) values for 5-fluorouridine, 5-fluoro-2'-deoxyuridine and zidovudine were 18, 15 and 450 microm, respectively. hCNT1 was Na(+) specific, and the kinetics of steady-state uridine-evoked Na(+) currents were consistent with an ordered simultaneous transport model in which Na(+) binds first followed by uridine. Membrane potential influenced both ion binding and carrier translocation. The Na(+)-nucleoside coupling stoichiometry, determined directly by comparing the uridine-induced inward charge movement to [(14)C]uridine uptake was 1: 1. hCNT1 presteady-state currents were used to determine the fraction of the membrane field sensed by Na(+) (61%), the valency of the movable charge (-0.81) and the average number of transporters present in the oocyte plasma membrane (6.8 x 10(10) per cell). The hCNT1 turnover rate at -50 mV was 9.6 molecules of uridine transported per second.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».