Electrophysiological characterization of a recombinant human Na<sup>+</sup>‐coupled nucleoside transporter (hCNT1) produced in <i>Xenopus</i> oocytes
Notice bibliographique
Résumé
Human concentrative nucleoside transporter 1 (hCNT1) mediates active transport of nucleosides and anticancer and antiviral nucleoside drugs across cell membranes by coupling influx to the movement of Na(+) down its electrochemical gradient. The two-microelectrode voltage-clamp technique was used to measure steady-state and presteady-state currents of recombinant hCNT1 produced in Xenopus oocytes. Transport was electrogenic, phloridzin sensitive and specific for pyrimidine nucleosides and adenosine. Nucleoside analogues that induced inwardly directed Na(+) currents included the anticancer drugs 5-fluorouridine, 5-fluoro-2'-deoxyuridine, cladribine and cytarabine, the antiviral drugs zidovudine and zalcitabine, and the novel thymidine mimics 1-(2-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)-2,4-difluoro-5-methylbenzene and 1-(2-deoxy-beta-d-ribofuranosyl)-2,4-difluoro-5-iodobenzene. Apparent K(m) values for 5-fluorouridine, 5-fluoro-2'-deoxyuridine and zidovudine were 18, 15 and 450 microm, respectively. hCNT1 was Na(+) specific, and the kinetics of steady-state uridine-evoked Na(+) currents were consistent with an ordered simultaneous transport model in which Na(+) binds first followed by uridine. Membrane potential influenced both ion binding and carrier translocation. The Na(+)-nucleoside coupling stoichiometry, determined directly by comparing the uridine-induced inward charge movement to [(14)C]uridine uptake was 1: 1. hCNT1 presteady-state currents were used to determine the fraction of the membrane field sensed by Na(+) (61%), the valency of the movable charge (-0.81) and the average number of transporters present in the oocyte plasma membrane (6.8 x 10(10) per cell). The hCNT1 turnover rate at -50 mV was 9.6 molecules of uridine transported per second.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».