Assessment of a Fluorinated Analog of N-acetylglucosamine to Promote Myelin Regeneration (P1.174)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To assess the preclinical efficacy of a fluorinated analog of acetylated N-acetylglucosamine as a therapy to promote myelin repair in multiple sclerosis by normalizing the expression of inhibitory chondroitin sulfate proteoglycan barrier molecules. BACKGROUND: Remyelination, the generation of new myelin after CNS insult, is impeded largely by the inhibitory nature of the extracellular lesion microenvironment. Our group recently established that the chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs), which are upregulated in CNS conditions such as multiple sclerosis, are potent inhibitors of myelin repair by oligodendrocyte precursor cells (OPCs) (Lau et al., Ann Neurol 72:419-432, 2012). We aimed to reduce this aberrant CSPG with a fluorinated analog of acetylated N-acetylglucosamine (Ac-4-F-GlcNAc), a synthesis inhibitor. DESIGN/METHODS: Murine astrocytes, which produce CSPGs when stimulated, were cultured in the presence of Ac-4-F-GlcNAc. Treated media was analyzed for CSPG content as well as functional effects on OPCs in culture. Ac-4-F-GlcNAc was administered following dorsal column microinjections of the demyelinating detergent lysolecithin in mice, and the content of spinal cord CSPGs was later assessed. Ac-4-F-GlcNAc was also administered to mice afflicted with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) to assess the effects on an inflammatory model of MS. RESULTS: Murine OPCs are potently inhibited in terms of cell adhesion and process outgrowth in the presence of CSPGs. Ac-4-F-GlcNAc dramatically reduces the CSPG content of astrocytes in culture without evidence of toxicity, and OPCs appear less inhibited in the presence of this media. In vivo, Ac-4-F-GlcNAc reduces the CSPG content of mouse spinal cords following lysolecithin, and reduces the severity of EAE. CONCLUSIONS: Ac-4-F-GlcNAc appears to be a safe, systemic approach to reduce CSPGs following demyelination as well as mitigate the inflammatory component of EAE. We are currently addressing whether Ac-4-F-GlcNAc results in improved OPC recruitment and maturation in the lesion environment, and ultimately the impact on remyelination. Study Supported by: Multiple Sclerosis Society of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».