Phase I Study of Docetaxel in Combination with the P-Glycoprotein Inhibitor, Zosuquidar, in Resistant Malignancies
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To determine the maximum tolerated dose, dose-limiting toxicity, and pharmacokinetics of docetaxel infused over 1 hour when given in combination with oral zosuquidar to patients with resistant solid tumors. EXPERIMENTAL DESIGN: In cycle 1, patients received docetaxel alone. In subsequent cycles, zosuquidar was administered with docetaxel, which was escalated from 75 to 100 mg/m2. Zosuquidar was escalated from 100 to 300 mg/m2 every 8 hours on days 1 to 3 for a total of 7 doses, or from 400 to 500 mg every 12 hours for 2 doses administered 2 hours before docetaxel. The pharmacokinetics of docetaxel with and without zosuquidar administration were obtained. RESULTS: Thirty-six of 41 patients completed at least one cycle of docetaxel and zosuquidar. The maximum tolerated dose was docetaxel 100 mg/m2 and zosuquidar 500 mg every 12 hours for 2 doses. The most common toxicity was neutropenia. In 35 patients, zosuquidar produced minimal increases in the docetaxel peak plasma concentrations and area under the curve. Dosing over 3 days with zosuquidar (7 doses) did not show benefit over the 1-day dosing. Of the 36 patients, one patient had a partial response, and 14 patients had disease stabilization. CONCLUSIONS: Docetaxel at 75 or 100 mg/m2 and zosuquidar 500 mg 2 hours before docetaxel and 12 hours later is well tolerated. Zosuquidar minimally alters the pharmacokinetics of docetaxel, allowing full dose docetaxel to be given with this P-glycoprotein modulator. A Phase II study with this combination in advanced breast carcinoma is underway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».