Binding of the Positron Emission Tomography Tracer Pittsburgh Compound-B Reflects the Amount of Amyloid-β in Alzheimer's Disease Brain But Not in Transgenic Mouse Brain
Notice bibliographique
Résumé
During the development of in vivo amyloid imaging agents, an effort was made to use micro-positron emission tomography (PET) imaging in the presenilin-1 (PS1)/amyloid precursor protein (APP) transgenic mouse model of CNS amyloid deposition to screen new compounds and further study Pittsburgh Compound-B (PIB), a PET tracer that has been shown to be retained well in amyloid-containing areas of Alzheimer's disease (AD) brain. Unexpectedly, we saw no significant retention of PIB in this model even at 12 months of age when amyloid deposition in the PS1/APP mouse typically exceeds that seen in AD. This study describes a series of ex vivo and postmortem in vitro studies designed to explain this low retention. Ex vivo brain pharmacokinetic studies confirmed the low in vivo PIB retention observed in micro-PET experiments. In vitro binding studies showed that PS1/APP brain tissue contained less than one high-affinity (K(d) = 1-2 nm) PIB binding site per 1000 molecules of amyloid-beta (Abeta), whereas AD brain contained >500 PIB binding sites per 1000 molecules of Abeta. Synthetic Abeta closely resembled PS1/APP brain in having less than one high-affinity PIB binding site per 1000 molecules of Abeta, although the characteristics of the few high-affinity PIB binding sites found on synthetic Abeta were very similar to those found in AD brain. We hypothesize that differences in the time course of deposition or tissue factors present during deposition lead to differences in secondary structure between Abeta deposited in AD brain and either synthetic Abeta or Abeta deposited in PS1/APP brain.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».