NODAL in the Uterus Is Necessary for Proper Placental Development and Maintenance of Pregnancy1
Notice bibliographique
Résumé
Preterm birth is the single leading cause of perinatal mortality in developed countries, affecting approximately 12% of pregnancies and accounting for 75% of neonatal loss in the United States. Despite the prevalence and severity of premature delivery, the causes and mechanisms that underlie spontaneous and idiopathic preterm birth remain unknown. Our inability to elucidate these fundamental causes has been attributed to a poor understanding of the signaling pathways associated with the premature induction of parturition and a lack of suitable animal models available for preterm birth research. In this study, we describe the generation and analysis of a novel conditional knockout of the transforming growth factor beta (TGFB) superfamily member, Nodal, from the maternal reproductive tract of mice. Strikingly, uterine Nodal knockout females exhibited a severe malformation of the maternal decidua basalis during placentation, leading to significant intrauterine growth restriction, and ultimately preterm birth and fetal loss on Day 17.5 of gestation. Using several approaches, we characterized aberrant placental development and demonstrated that reduced proliferation combined with increased apoptosis resulted in a diminished decidua basalis and compromised maternal-fetal interface. Last, we evaluated various components of the established parturition cascade and determined that preterm birth derived from the maternal Nodal knockout occurs prior to PTGS2 (COX-2) upregulation at the placental interface. Taken together, the results presented in this study highlight an in vivo role for maternal NODAL during placentation, present an interesting link between disrupted decidua basalis formation and premature parturition, and describe a potentially valuable model toward elucidating the complex processes that underlie preterm birth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».