Regulation of IRS-2 signaling by IGF-1 receptor in the diabetic rat heart
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular disease involves changes in inflammatory markers. Since insulin/insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) can activate vascular endothelial growth factor to promote vascular growth, reduced IGF-1R signaling in the type I diabetic heart could be detrimental, leading to reduced, collateral blood vessel growth. This study assessed whether diabetes can induce an inflammatory phenotype to regulate molecules in the IGF-1 signaling cascade, thus mediating apoptosis. Rats were made diabetic using streptozotocin (to render them type I diabetic) for 2 months with no insulin treatment. At 2 months, rats were sacrificed under anesthesia, and the left ventricle was immediately removed and placed into cold lysis buffer for protein analyses. Western blotting, immunoprecipitation, and enzyme-linked immunosorbent assay analyses were completed to evaluate protein levels. Diabetes increased TNF-alpha, interleukin-6 (IL-6), and IL-1alpha levels in the heart. JNK and p42/p44 activity was significantly increased in the diabetic heart, while IGF-1R phosphorylation, IRS-2 tyrosine phosphorylation, and Akt activities were reduced. A significant increase in Bad protein levels and the cleavage of caspase 3 was observed in the diabetic heart. These results suggest that diabetes activates multiple inflammatory markers in the heart, which then signal a decrease in the activities of key players in the insulin-signaling cascade, namely IGF-1R, IRS-2, and Akt, to regulate apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».