Comparative analysis of loss of heterozygosity of specific chromosome 3, 13, 17, and X loci and <i>TP53</i> mutations in human epithelial ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
We previously reported the identification of three minimal regions of deletion on the short arm of chromosome 3 (3p) in epithelial ovarian tumor specimens, suggesting that the inactivation of tumor-suppressor genes in these regions may be important in terms of ovarian tumorigenesis. Another previous study of ovarian cancer observed that allele loss of chromosome 179 was frequently found in ovarian tumors that also showed loss of heterozygosity (LOH) of chromosomes 3p, 13q, 17p, and Xp. In an independent study, we also reported a high frequency of LOH for selected chromosome 17 loci in high-grade and late-stage ovarian tumors. We have extended our LOH analysis of chromosome 3p to include 102 ovarian tumor specimens (29 and 73 samples were previously examined for LOH of chromosome 3p and 17 markers, respectively), using additional polymorphic markers, to assess the coordinate LOH of loci representing the three chromosome 3p minimal regions of deletions [von Hippel-Lindau syndrome (VHL), thyroid hormone receptor beta, and fragile histidine triad (FHIT)] and LOH of other important loci [tumor protein 53 (TP53), breast cancer 1 early onset (BRCA1), breast cancer 2 early onset, retinoblastoma 1, ornithine carbamoyltransferase, and androgen receptor] or somatic mutations in TP53. There was a significant association between LOH of any chromosome 3p marker and LOH of any chromosome 17 marker (P = 0.026). The frequency of LOH at the TP53 locus was higher in the group of samples that displayed LOH of a 3p marker (P = 0.019), as was the frequency of LOH at the BRCA1 locus (P = 0.014). LOH of chromosome 3p was noted in four specimens that did not display LOH of either the BRCA1 or the TP53 locus, indicating that LOH of these loci need not precede LOH of the chromosome 3p loci. We found a significant association between LOH of the VHL (3p25) locus and LOH of any chromosome 17 marker (P = 0.005), suggesting that there may be an important relationship, in the tumorigenesis of epithelial ovarian cancer, between a gene at 3p25 and a gene located on chromosome 17. Our results indicate that inactivation of p53 by somatic mutation is unlikely to be a prerequisite to chromosome 3p LOH, because we found no significant association between mutations in TP53 and LOH of the three chromosome 3p loci. The frequency of LOH at the FHIT locus at 3p14 increased significantly with advancing age at diagnosis (P = 0.018), as did the frequency of somatic TP53 mutations (P = 0.008).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».