The inhibition of Bid expression by Akt leads to resistance to TRAIL-induced apoptosis in ovarian cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial ovarian cancer (EOC) cells often show increased activity of the PI3K/Akt pathway. In addition, we have previously shown that EOC ascites induce Akt activation in the tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-sensitive EOC cell line, CaOV3, leading to TRAIL-mediated apoptosis inhibition. In this study, we investigated the role of Akt in intrinsic resistance to TRAIL, which is common in EOC cells. We report that Akt activation reduces the sensitivity of EOC cells to TRAIL. TRAIL-resistant SKOV3ip1 and COV2 cells were sensitized to TRAIL-induced apoptosis by PI3K or Akt inhibitors although inhibition of PI3K/Akt signaling pathway did not interfere with the recruitment and processing of caspase-8 to the death-inducing signaling complex. Conversely, overexpression of Akt1 in TRAIL-sensitive cells promoted resistance to TRAIL. Although the fact that TRAIL-induced caspase-8 activation was observed in both sensitive and resistant cell lines, Bid cleavage occurred only in sensitive cells or in SKOV3ip1 cells treated with LY294002. Bid expression was low in resistant cells and Akt activation downregulated its expression. Depletion of Bid by siRNA in OVCAR3 cells was associated with a decrease in TRAIL-mediated apoptosis. Overexpression of Bid only in SKOV3ip1 cells enhanced TRAIL-induced apoptosis. Simultaneous blockade of Akt pathway further increased TRAIL-induced apoptosis. Thus, Akt acts upstream of mitochondria and inhibits TRAIL-induced apoptosis by decreasing Bid protein levels and possibly inhibiting its cleavage.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».