A Genome-Wide Screen in <b> <i>Saccharomyces cerevisiae</i> </b> Reveals Altered Transport As a Mechanism of Resistance to the Anticancer Drug Bleomycin
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The potent DNA damaging agent bleomycin (BLM) is highly effective for treating various cancers, although, in certain individuals, the development of cellular resistance to the drug can severely diminish its antineoplastic properties. We performed two independent genome-wide screens using a Saccharomyces cerevisiae mutant collection to isolate variants exhibiting either sensitivity or resistance to BLM. This procedure reproducibly identified a relatively large collection of 231 BLM-hypersensitive mutants, representing genes belonging to diverse functional groups. In contrast, only five BLM-resistant mutants could be recovered by our screens. Among these latter mutants, three were deleted for genes involved in plasma membrane transport, including the L-carnitine transporter Agp2, as well as the kinases Ptk2 and Sky1, which are involved in regulating polyamine transport. We further showed that Agp2 acts as a transporter of BLM and that overexpression of this transporter significantly enhances BLM-induced cell killing. Our data strongly implicate membrane transport as a key determinant in BLM resistance in yeast. This finding is critical, given that very little is known about BLM transport in human cells. Indeed, characterization of analogous mechanisms in humans may ultimately lead to enhancement of the antitumor properties of BLM.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle