Calcium-Independent Negative Inotropy by β-Myosin Heavy Chain Gene Transfer in Cardiac Myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Increased relative expression of the slow molecular motor of the heart (beta-myosin heavy chain [MyHC]) is well known to occur in many rodent models of cardiovascular disease and in human heart failure. The direct effect of increased relative beta-MyHC expression on intact cardiac myocyte contractility, however, is unclear. To determine the direct effects of increased relative beta-MyHC expression on cardiac contractility, we used acute genetic engineering with a recombinant adenoviral vector (AdMYH7) to genetically titrate beta-MyHC protein expression in isolated rodent ventricular cardiac myocytes that predominantly expressed alpha-MyHC (fast molecular motor). AdMYH7-directed beta-MyHC protein expression and sarcomeric incorporation was observed as soon as 1 day after gene transfer. Effects of beta-MyHC expression on myocyte contractility were determined in electrically paced single myocytes (0.2 Hz, 37 degrees C) by measuring sarcomere shortening and intracellular calcium cycling. Gene transfer-based replacement of alpha-MyHC with beta-MyHC attenuated contractility in a dose-dependent manner, whereas calcium transients were unaffected. For example, when beta-MyHC expression accounted for approximately 18% of the total sarcomeric myosin, the amplitude of sarcomere-length shortening (nanometers, nm) was depressed by 42% (151.0+/-10.7 [control] versus 87.0+/-5.4 nm [AdMYH7 transduced]); and genetic titration of beta-MyHC, leading to 38% beta-MyHC content, attenuated shortening by 57% (138.9+/-13.0 versus 59.7+/-7.1 nm). Maximal isometric cross-bridge cycling rate was also slower in AdMYH7-transduced myocytes. Results indicate that small increases of beta-MyHC expression (18%) have Ca2+ transient-independent physiologically relevant effects to decrease intact cardiac myocyte function. We conclude that beta-MyHC is a negative inotrope among the cardiac myofilament proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».